诺华子公司ResTORbio与Adicet合并，着力开发通用型CD20 CAR-γδT细胞疗法丨医麦猛爆料

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2020年4月30日/医麦客新闻 eMedClub News/--ResTORbio是诺华公司的2017年分拆出的子公司，背靠医药巨头诺华。其募集资金为8500万美元。原计划该公司试图通过特异性靶向TORC1蛋白的释放来商业化抑制mTOR年龄信号传导途径的药物平台，其可延长寿命，增强免疫功能，改善心力衰竭，增强记忆并延迟年龄相关疾病的发作。

但事实证明，随着临床三期的失败，他们领导的计划宣布结束。随后公司宣称将把重点转移到帕金森氏症的早期候选药物上，但这在当时看来是遥不可及的。近日，该ResTORbio公司宣布将与Adicet Bio反向合并。

▲ 阿尼尔·辛格（Anil Singhal）

合并后的这家新生物技术公司将围绕Adicet的现成T细胞平台展开。Adicet公司由前Kite Pharma首席执行官Aya Jakobovits创立，现在由AbbVie校友Anil Singhal领导，迄今为止，该公司已筹集了超过1.3亿美元的资金，用于构建更有效，更容易生产的CAR-T疗法以及其他一些T细胞基础治疗。虽然说这是一个竞争激烈的领域，但Adicet拥有类似Regeneron这类重要的合作伙伴。这家生物技术巨Regeneron在过去的几年中一直在努力追赶免疫肿瘤学，包括Regeneron去年斥资2500万美元购买Adicet的B系列。

▲ γδT细胞（图片来源：Adicet官网）

这些细胞的独特功能结合了适应性（γδTCR介导的）和先天性（NK细胞样）免疫力，可以特异性识别和消除肿瘤细胞，同时保留正常的健康细胞。与aβT细胞不同，γδT细胞以MHC独立的方式执行其肿瘤杀伤功能，因此可以用于同种异体环境，而不会引起“移植物抗宿主病”（GvHD）的风险。此外，γδT细胞通过自然归巢到各种组织来执行免疫监视，从而使其具有比αβT细胞更强的根除组织中实体瘤的潜力。Adicet已在小鼠模型中的体内和体外证明了γδT细胞的细胞毒性和抗肿瘤活性。

迄今为止，由于γδT细胞仅占外周血单核细胞的一小部分（1-5％），因此限制了这些细胞的使用。Adicet开发了一种专有且强大的过程来激活和扩展伽玛三角洲T细胞的不同子集，使其数量足以在临床中使用。

Adicet的方法基于γδT细胞，在识别癌症和某些难以看见的抗原中起着重要作用。在第一代自体CAR-T疗法中，它们被忽略了，因为它们仅代表血液中T细胞的一小部分，但是许多生物技术公司，包括Juno Therapeutics以及像Adicet这样的几家公司都是围绕这样的细胞类型，试图使用它们来开发更有效的细胞疗法。

▲ Adicet基于γδT细胞的细胞治疗流程（图片来源：Adicet官网）

ResTORbio的消失不仅给诺华和Puretech带来了损失，诺华和Puretech于三年前成立了该公司来开发一对中期化合物，也给整个mTOR信号通路带来了损失，在整个过程中，mTOR似乎一直是是与衰老相关的多种疾病（包括癌症）的有希望的靶标。ResTORbio一直在尝试开发一种称为RTB101的TORC1抑制剂，该抑制剂可增强患者的免疫系统并降低老年人的呼吸道感染率。

他们在2017年通过该想法通过IPO筹集了8500万美元，并在获批了针对哮喘患者的II期临床试验后的第二年股价飙升。但是在11月的一项III期临床试验中，他们的药物实际上比安慰剂的疗效差。在两天内，他们的股票从略高于9美元跌到1美元。

Adicet的主导计划是针对CD20的通用CAR-T，目前处于临床前阶段。

参考资料：

1.https://endpts.com/novartis-spinout-restorbio-reverse-merges-with-t-cell-biotech-after-big-phiii-failure/

2.https://www.adicetbio.com/science/#tcell

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